Канадские исследователи в новом исследовании утверждают, что метформин, препарат, используемый для лечения диабета 2 типа, может помочь истощить вирусный резервуар и полностью устранить его у людей, живущих с ВИЧ, которые получают антиретровирусную терапию.
В 2021 году группа под руководством иммунолога Петронелы Анкуты из аффилированного с Монреальским университетом больничного исследовательского центра CRCHUM продемонстрировала, что метформин при приеме в течение трех месяцев повышает иммунитет пациентов и снижает хроническое воспаление, обычно связанное с такими осложнениями, как сердечно-сосудистые заболевания.
Одной из причин, по которой эти преимущества настолько эффективны, является то, что метформин подавляет активность молекулы mTOR (механистической мишени рапамицина), что, в свою очередь, замедляет репликацию ВИЧ в клетках пациентов, инфицированных этим вирусом. В журнале iScience Анкута и ее студент Августин Ферт, первый автор исследования и недавний обладатель докторской степени, пошли дальше. Они изучили молекулярные механизмы действия метформина на репликацию ВИЧ в лимфоцитах CD4 T, которые являются клетками иммунной системы , дающими убежище вирусу. В этих резервуарах ВИЧ продолжает размножаться, что способствует хроническому воспалению , постоянно активируя иммунную систему.
«Результаты наших тестов in vitro на клетках людей, живущих с ВИЧ и проходящих антиретровирусную терапию, поначалу застали нас врасплох», — сказал Анкута.
«Они были немного неожиданными. Мы обнаружили, что метформин обладает как провирусным, так и противовирусным эффектом. Препарат помог увеличить количество ВИЧ-инфицированных клеток, одновременно не давая вирусу покинуть клетку».
Еще одним преимуществом метформина является то, что он сверхэкспрессирует белок BST2, который действует как своего рода клей, удерживающий вирионы на поверхности ВИЧ-инфицированных клеток. Затем иммунная система обнаруживает их и может нацелить на них антитела.
«Вместе с моим коллегой Андресом Финци мы проверили способность нескольких нейтрализующих антител широкого спектра действия к ВИЧ распознавать вирусные резервуарные клетки после воздействия метформина in vitro», — сказал Анкута.
«Некоторые из них очень хорошо распознавали вирус, что предполагает их способность привлекать и вызывать разрушение инфицированных клеток NK-клетками посредством процесса клеточной цитотоксичности».
«У людей, живущих с ВИЧ и получающих антиретровирусную терапию , мы могли бы использовать метформин для реактивации резервуарных клеток, ответственных за репликацию вируса после прерывания лечения, в сочетании с антителами, которые уже используются клинически и хорошо переносятся. Эти антитела затем могут обнаруживать редкие инфицированные клетки и уничтожать их».
На следующем этапе своего исследования Анкута планирует начать клиническое испытание для подтверждения результатов своих исследований in vitro.